Oligonukleotiidid on spetsiaalselt kavandatud järjestustega nukleiinhappepolümeerid, sealhulgas antisenss-oligonukleotiidid (ASO), siRNA-d (väikesed segavad RNA-d), mikroRNA-d ja aptameerid.Oligonukleotiide saab kasutada geeniekspressiooni moduleerimiseks mitmesuguste protsesside kaudu, sealhulgas RNAi, sihtmärgi lagunemine RNaasi H-vahendatud lõhustamise, splaissimise reguleerimise, mittekodeeriva RNA repressiooni, geeni aktiveerimise ja programmeeritud geenide redigeerimise kaudu.

Enamik oligonukleotiide (ASO-d, siRNA-d ja mikroRNA-d) hübridiseeruvad sihtgeeni mRNA-ga või pre-mRNA-ga komplementaarse aluste sidumise kaudu ja võivad teoreetiliselt moduleerida mis tahes sihtmärkgeeni ja -valgu ekspressiooni, sealhulgas paljude "mitteterapeutiliste" sihtmärkgeenide ja -valgude ekspressiooni.Aptameeridel on kõrge afiinsus sihtvalgu suhtes, mis sarnaneb antikehade tertsiaarsele struktuurile, mitte järjestusele.Oligonukleotiididel on ka muid eeliseid, sealhulgas suhteliselt lihtsad tootmis- ja valmistamismeetodid, lühikesed arendustsüklid ja pikaajaline toime.

Võrreldes traditsiooniliste väikese molekuli inhibiitoritega on oligonukleotiidide kasutamine ravimitena põhimõtteliselt uudne lähenemisviis.Oligonukleotiidide potentsiaal täppisgeneetikas on suurendanud entusiasmi vähi, südame-veresoonkonna haiguste ja haruldaste haiguste ravimiseks.Hiljutised FDA heakskiidud Givosirani, Lumasirani ja Viltolarseni jaoks toovad RNAi ehk RNA-põhised ravimeetodid ravimite väljatöötamise peavoolu.