Oligonukleotidet janë polimere të acidit nukleik me sekuenca të dizajnuara posaçërisht, duke përfshirë oligonukleotidet antisens (ASO), siARN (ARN të vogla ndërhyrëse), mikroARN dhe aptamerë.Oligonukleotidet mund të përdoren për të moduluar shprehjen e gjeneve përmes një sërë procesesh, duke përfshirë ARNi, degradimin e objektivit përmes ndarjes së ndërmjetësuar nga RNase H, rregullimit të bashkimit, shtypjes së ARN-së jokoduese, aktivizimit të gjeneve dhe modifikimit të programuar të gjeneve.

Shumica e oligonukleotideve (ASOs, siRNA dhe microRNA) hibridizohen për të synuar mRNA gjenin ose para-mRNA nëpërmjet çiftimit të bazave plotësuese, dhe teorikisht mund të modulojnë në mënyrë selektive shprehjen e çdo gjeni dhe proteine ​​të synuar, duke përfshirë shumë objektiva "jo-terapeutike".Aptamerët kanë afinitet të lartë për proteinën e synuar, të ngjashme me strukturën terciare të antitrupave, jo me sekuencën.Oligonukleotidet ofrojnë gjithashtu avantazhe të tjera, duke përfshirë teknikat relativisht të thjeshta të prodhimit dhe përgatitjes, ciklet e shkurtra të zhvillimit dhe efektet afatgjata.

Krahasuar me frenuesit tradicionalë të molekulave të vogla, përdorimi i oligonukleotideve si ilaçe është një qasje thelbësisht e re.Potenciali i oligonukleotideve në gjenetikën e saktë ka rritur entuziazmin për aplikime terapeutike në kancer, sëmundje kardiovaskulare dhe sëmundje të rralla.Miratimet e fundit të FDA për Givosiran, Lumasiran dhe Viltolarsen sjellin RNAi, ose terapitë e bazuara në ARN, në rrjedhën kryesore të zhvillimit të ilaçeve.