Олигонуклеотиди су полимери нуклеинске киселине са посебно дизајнираним секвенцама, укључујући антисенс олигонуклеотиде (АСО), сиРНК (мале интерферирајуће РНК), микроРНК и аптамере.Олигонуклеотиди се могу користити за модулацију експресије гена кроз низ процеса, укључујући РНАи, деградацију циља кроз цепање посредовано РНазом Х, регулацију спајања, некодирајућу РНК репресију, активацију гена и програмирано уређивање гена.

Већина олигонуклеотида (АСО, сиРНА и микроРНА) хибридизују се са мРНК циљаног гена или пре-мРНК преко комплементарног упаривања база и теоретски могу селективно модулирати експресију било ког циљног гена и протеина, укључујући многе „нетерапеутске“ циљне.Аптамери имају висок афинитет за циљни протеин, сличан терцијарној структури антитела, а не секвенци.Олигонуклеотиди такође нуде друге предности, укључујући релативно једноставне технике производње и припреме, кратке развојне циклусе и дуготрајне ефекте.

У поређењу са традиционалним инхибиторима малих молекула, употреба олигонуклеотида као лекова је фундаментално нов приступ.Потенцијал олигонуклеотида у прецизној генетици подстакао је ентузијазам за терапијске примене код рака, кардиоваскуларних болести и ретких болести.Недавна одобрења ФДА за Гивосиран, Лумасиран и Вилтоларсен доводе РНАи, или терапије засноване на РНК, у главни ток развоја лекова.