Oligonukleotīdi ir nukleīnskābju polimēri ar īpaši izstrādātām sekvencēm, tostarp antisense oligonukleotīdiem (ASO), siRNS (mazām traucējošām RNS), mikroRNS un aptamēriem.Oligonukleotīdus var izmantot, lai modulētu gēnu ekspresiju, izmantojot virkni procesu, tostarp RNSi, mērķa degradāciju ar RNāzes H mediētu šķelšanos, splicēšanas regulēšanu, nekodējošas RNS represijas, gēnu aktivāciju un ieprogrammētu gēnu rediģēšanu.

Lielākā daļa oligonukleotīdu (ASO, siRNS un mikroRNS) hibridizējas ar mērķa gēna mRNS vai pre-mRNS, izmantojot komplementāru bāzu savienošanu, un teorētiski var selektīvi modulēt jebkura mērķa gēna un proteīna ekspresiju, tostarp daudzu "ne-ārstniecisko" mērķa gēna un proteīna ekspresiju.Aptamēriem ir augsta afinitāte pret mērķa proteīnu, kas ir līdzīga antivielu terciārajai struktūrai, nevis secībai.Oligonukleotīdi piedāvā arī citas priekšrocības, tostarp salīdzinoši vienkāršas ražošanas un sagatavošanas metodes, īsus izstrādes ciklus un ilgstošus efektus.

Salīdzinot ar tradicionālajiem mazo molekulu inhibitoriem, oligonukleotīdu kā zāļu lietošana ir principiāli jauna pieeja.Oligonukleotīdu potenciāls precīzajā ģenētikā ir veicinājis entuziasmu par terapeitiskiem lietojumiem vēža, sirds un asinsvadu slimību un retu slimību ārstēšanā.Nesenie FDA apstiprinājumi Givosiran, Lumasiran un Viltolarsen ienes RNAi jeb uz RNS balstītas terapijas zāļu izstrādes galvenajā virzienā.