Олигонуклеотиды представляют собой полимеры нуклеиновых кислот со специально разработанными последовательностями, включая антисмысловые олигонуклеотиды (АСО), миРНК (малые интерферирующие РНК), микроРНК и аптамеры.Олигонуклеотиды можно использовать для модуляции экспрессии генов посредством ряда процессов, включая РНКи, деградацию мишени посредством расщепления, опосредованного РНКазой H, регуляцию сплайсинга, репрессию некодирующих РНК, активацию генов и запрограммированное редактирование генов.

Большинство олигонуклеотидов (ASO, siRNA и микроРНК) гибридизуются с мРНК или пре-мРНК целевого гена посредством комплементарного спаривания оснований и теоретически могут избирательно модулировать экспрессию любого целевого гена и белка, включая многие «нетерапевтические» мишени.Аптамеры обладают высоким сродством к целевому белку, сходному с третичной структурой антител, а не с последовательностью.Олигонуклеотиды также обладают другими преимуществами, в том числе относительно простыми методами производства и приготовления, короткими циклами разработки и длительным эффектом.

По сравнению с традиционными низкомолекулярными ингибиторами использование олигонуклеотидов в качестве лекарств представляет собой принципиально новый подход.Потенциал олигонуклеотидов в точной генетике усилил энтузиазм в отношении их терапевтического применения при раке, сердечно-сосудистых заболеваниях и редких заболеваниях.Недавние одобрения FDA на Гивосиран, Лумасиран и Вилтоларсен вывели РНКи, или терапию на основе РНК, в основное русло разработки лекарств.